Susanna Wesley là con út trong gia đình có 24 người con. Cha của bà, Tiến sĩ Samuel Annesley, là một nhà thần học không thuộc quốc giáo (Anh giáo). Song, khi đến tuổi 13, Susanna quyết định gia nhập Giáo hội Anh.

Ngày 11 tháng 11 năm 1668, Susanna kết hôn với Samuel Wesley. Khi ấy Samuel 26 tuổi còn Susanna 19.[1]

Susanna và Samuel Wesley có mười chín người con. Mười người trong số họ chết khi còn nhỏ.